摘自：《门诊》杂志
发布时间：2017年11月3日
TCT2017
美国 丹佛
自1977年 Gruntzig 等在瑞士苏黎世成功完成首例冠脉球囊扩张术以来，冠脉介入领域的革命从未停歇。今年是冠心病介入治疗的40周年，回顾过去才能展望未来，借此机会《门诊》杂志在今年经导管心血管治疗学术会议（TCT）大会上，特邀英国帝国理工学院国立心肺研究所著名心脏介入专家 Patrick W. Serruys 教授、美国哥伦比亚大学医学中心、纽约长老会医院 Martin B. Leon 教授、中国科学院院士、复旦大学附属中山医院葛均波教授共同就“回顾冠心病介入治疗40年—— DES 新思考”的主题分享他们的认识和感悟。
医 师 专 访
INTERVIEW
《门诊》：自1977年首例冠状动脉血管成形术成功以来，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）领域发展迅速，从球囊扩张术（PTCA）到金属裸支架支架（BMS）再到药物洗脱支架（DES）。第一代 DES 虽然显著降低再狭窄发生率，但却增加晚期支架内血栓发生率。欧美指南反复强调 DES 植入后需充分、有效、足够时间双联抗血小板治疗的意义。为克服第一代 DES 的缺点，经过多种改进，新一代 DES 的支架内血栓发生率显著降低，其安全性及有效性显著优于第一代 DES 及 BMS。您对植入新一代如 BuMA SupremeTM 支架后 DAPT 应用策略有何看法？
Patrick W. Serruys 教授
双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy, DAPT）是 PCI 术后预防支架内血栓形成和减少缺血事件的主要策略。DAPT 是一项历史性的发展，在应用 PTCA 时，我们只使用阿司匹林；当我们开始使用 BMS 时，单一阿司匹林的疗效不足，于是联合使用噻吩并吡啶衍生物，如噻氯匹定、氯吡格雷等。DES 植入后充分、有效、足够时间的DAPT 治疗开始受到越来越多的关注。如今新一代 DES 设计工艺发展迅速，长时间的 DAPT 是否还适用？没有人能够肯定，但是阿司匹林不能做到精确给药，带来很多消化道出血。在过去的2～3年，有关 DAPT 的持续时间一直争议不断。DAPT 治疗使得缺血获益与出血风险并存，优化 DAPT 治疗时间是患者最终获益的重要条件。
BuMA SupremeTM是可降解聚合物西罗莫斯药物洗脱支架，它所拥有的专利涂层技术（eGTM 电子涂层）可以保证涂层的牢固、稳定，有效避免了常规支架在压握或扩张后因涂层龟裂形成的物理障碍，是 BuMASupremeTM 内皮早期快速愈合的基础； BuMASupremeTM 的平均药物释放时间是28天，可有效抑制平滑肌细胞的增殖，降低再狭窄。BuMASupremeTM 的另一优点是 PLGA 载药层在6周内可完全降解，底部涂层（PBMA）具有良好的生物相容性，能有效地抑制重金属离子释放，减少炎症反应，利于内皮化。基于以上原理，植入 BuMASupremeTM 支架后，DAPT 时间相应缩短而不会引起缺血与出血风险的增加。
Martin B. Leon 教授
BuMASupremeTM 是新一代的 DES ，通过对支架材料、输送系统及系统集成全面升级，支架各项性能进一步优化，晚期支架内血栓发生率和再狭窄发生率低。我们相信植入 BuMASupremeTM 后 DAPT 治疗的时间可以缩短，使得出血风险较高的患者在完成介入 PCI 后不用长期进行 DAPT 。
葛均波教授
自1977年首例冠脉球囊扩张术成功以来，冠脉介入领域的革命从未停歇。赛诺医疗自主研发的 BuMASupremeTM 是可降解聚合物西罗莫斯药物洗脱支架，它所拥有专利的涂层技术（eGTM 电子涂层）可以保证药物的稳定释放；同时，底部涂层（PBMA）的良好的生物相容性利于内皮化、降低再狭窄的发生。BuMASupremeTM 应用钴-铬合金平台，在保证支撑性的情况下，降低了支架厚度从而抑制晚期血栓形成。所以，我相信 BuMA SupremeTM 对老年患者、高出血风险患者、药物不耐受患者和肿瘤患者等不能接受长期 DAPT 给药的患者应更有效。
《门诊》：在医疗器械方面，欧美原创中国仿制的局面正在逐步改变。赛诺医疗自2015年开始启动了全球范围内的系列临床研究（PIONEER I、II、III、IV及V），旨在解决 DES 植入后，患者需长期服用抗血小板药物等世界难题，从而引领未来理想冠脉支架的发展方向。请您简要介绍欧洲的 PIONEER-I 研究；PIONEER-OCT 结果显示， BuMASupremeTM 植入后1月和2月的支架内皮覆盖率超过80%，请问您认为这些证据是否可以作为 BuMA SupremeTM 早期愈合能力强的证明？
Patrick W. Serruys 教授
PIONEER-I 研究是在四个西欧国家14个心脏中心开展临床研究，对照为美敦力 Resolute 支架。目前研究已完成。主要终点评估标准为欧洲监管机构所认可的 LLL（晚期管腔丢失）数据。研究结果显示： BuMA SupremeTM 的 LLL 为20％， Resolute Integrity 为21％。根据 FDA 推荐， DES 平均晚期管腔丢失在22％～24％之间，故 BuMA SupremeTM 的 LLL 是合理的。LLL 在介入评估中使用近30年，已不是唯一评价标准。我们同时观察了 QFR （定量血流分数），它是基于影像的无创FFR计算方法，仅使用冠状动脉造影数据即可精确快速计算出 FFR. BuMA SupremeTM 的 QFR 数据十分理想。
OCT 用于评估内膜覆盖情况。在药物洗脱支架植入后，及早形成完整内膜皮，可有效避免过度增殖。第一代 DES 植入30天时内皮细胞覆盖不完全，而 PIONEER-OCT 结果显示， 1个月和2个月的支架内皮覆盖率超过80％，这是十分惊人的结果。Serruys 教授同时强调，内皮细胞分泌的生物活性物质，本身即具有抗栓作用。如果内皮细胞功能良好，便不需要完全依赖抗栓药物。所以，内皮修复不仅仅取决于支架，也取决于患者内皮细胞功能。保证内皮修复的完整性和功能性都是十分重要的。BuMA SupremeTM 平均药物释放时间是28天，实现快速内皮化，其速度等同于裸金属支架，最大程度地抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，同时，最小程度影响内皮结构和功能的恢复。
Martin B. Leon 教授
PIONEER-I 研究的主要终点设定是血管影像结果，而与患者密切相关的研究结果十分优秀。我们的目标是促进完整内皮层快速形成，从而避免内膜过度增殖，降低支架内血栓形成，进而缩短 DAPT 治疗时间。同时，PIONEER-OCT 研究结果确认了支架设计理念，即更安全的支架是指及早形成完整内皮层。BuMA SupremeTM 将会在临床实践中用先进的科学技术为患者带来获益，即增加安全性，减少 DAPT 时间。
葛均波教授
PIONEER-OCT 研究首次以随机对照方式、应用 OCT 评判方法提供支架植入后1-2个月支架小梁的血管内膜修复愈合信息。通过 OCT 获取支架内皮覆盖的完整影像从而评估内膜覆盖情况。BuMA SupremeTM1月和2月内的支架内皮覆盖率超过80％是早期愈合能力佳的最好证明。
《门诊》：赛诺医疗科学技术有限公司专业从事介入医疗领域III类医疗器械的研发、生产及销售。公司于2007年9月由留美博士孙箭华先生在天津经济开发区创办，公司坚持自主创新、恪守品质、走国际化道路，致力于推进中国介入行业技术的发展，打造“中国创造”的品牌，提高在国际范围内的影响力。最近赛诺医疗被大众所熟知，请问您是如何看待赛诺医疗？
Patrick W. Serruys 教授
早期 PTCA 术后再狭窄发生率高达30％～45％；BMS再狭窄发生率仍高达20％～30％； DES 支架内再狭窄率降至5％～10％，想要再进一步提高支架的安全性必然是十分困难的。赛诺医疗所研发的新一代 BuMA SupremeTM 通过对支架材料、输送系统及系统集成的全面升级，支架各项性能进一步优化。BuMA SupremeTM 的药物释放十分迅速稳定，有效降低再狭窄率；同时，药物零残留促进内膜更快愈合，这就是我们所期待的新希望。我在1978第一次来到中国，与中国结缘，直到2000年才又一次踏上这片土地。当时，我在中国的医院做示教演示，患者不多，治疗简单；同时，为中国医生讲解如何完成临床研究，希望他们能学以致用。如今，中国的医疗质量有了飞跃，并有大量的随机临床研究的高质量数据。原创科学研究与诊疗技术正在影响世界。我认为，未来几年中国在该领域的发展将是爆发式的。
赛诺医疗的研发一直在走国际化道路，从原有的球囊生产线到药物洗脱支架生产线，均力争采用国际最前沿的技术和工艺；由国际专家组成的研发团队，提供国际认可科研数据。赛诺医疗不仅在本土发光发热，它即将进入国际市场。虽然市场竞争激烈，但我相信赛诺医疗以极高的自主创新能力必将打造出具有国际影响力的“中国原创”品牌。赛诺医疗 CEO 孙先生十分与众不同，他除了具有极高的科学素养外，还与工业领域紧密联系，这样一位拥有超前视野和科学素养的企业家是少见的。
Martin B. Leon 教授
赛诺医疗是首家在全球进行大规模DES临床研究的中国公司。赛诺医疗带来的并不是仿制产品技术，而是创新性的技术革新。BuMA SupremeTM 是新一代的DES，它的技术前景十分看好。相信在未来，他将为美国患者带来切实获益。所以，对于赛诺医疗的进步我们都十分兴奋。
我印象十分深刻的是，赛诺医疗 CEO 孙先生强调了在技术和创新中卓越的重要性。正是这种追求，使得赛诺医疗与国际接轨，被美国医师所接受。为了广大的患者，我们需要与那些能够带来令人兴奋的新产品的公司共同合作。赛诺医疗第一代产品 BuMA? 应用超过50万条，有了非常令人信服的数据。我相信赛诺医疗的不断创新与 CEO 的努力不可分割，我十分荣幸能和这样的人合作，使更多的患者享受到先进医疗技术带来的获益。
《门诊》：模仿、改进、创新——中国冠脉介入发展三部曲。在1984－1987年，我国 PCI 年手术量只有45例，而在最新公布的2016年PCI数据报告中显示，我国 PCI 手术量已达到66万余例，相较于前一年提升近10万例，逐渐成为仅次于美国的第二大支架市场。然而，当前我国支架等医疗器械产业仍存在隐忧，创新能力不足是其中的重要的一环，在您看来中国未来支架的发展趋势将如何呢？
葛均波教授
我国早期医疗器械的研发为的是降低器械的费用，所以主要集中于模仿和改进方面。如今我国心血管领域医生开始探寻符合临床需求的医疗器械。医学创新真正的核心是医生，我们提倡 “ FROM THE DOCTOR、OF THE DOCTOR、FOR THE DOCTOR ” 的创新模式。基于此，我们成立了中国心血管医生创新俱乐部（CCI）。中国介入的创新之路，已完成了最艰难的从0到1的改变，我国已经踏上了创新的快车。这当然离不开我国政策的鼓励、各方资本和工业乃至整个市场的支持。期望在不久的将未来，中国冠脉介入技术能取得腾飞式发展，帮助全球医生、造福广大患者。